Un descapotable rojo atraviesa el desierto en algún lugar cerca de Las Vegas. Sus ocupantes son el periodista Duke y su abogado, el inestable y misterioso Dr. Gonzo.

El maletero del coche es una auténtica farmacia: dos bolsas de marihuana, 75 pastillas de mescalina, 5 hojas de ácidos y multitud de otras drogas. Conducen a máxima velocidad, alucinando un ataque de estridentes murciélagos y tratando de evitar las notícias de la guerra de Vietnam en la radio...