Se ha labrado una sólida carrera cinematográfica en cine, televisión y teatro, con más de un centenar de películas y emisiones televisivas. Recibió una nominación al Oscar a la Mejor Actriz por su papel en El Buscavidas (1962), al lado de Paul Newman y Jackie Gleason. También estuvo nominada por Carrie, de Brian De Palma, y por Hijos de un Dios Menor, de Randa Haines.

Laurie recibió su primera nominación al Emmy por la versión televisiva de Días de vino y rosas. Ha acumulado más de una docena de nominaciones al Emmy por series como Frasier y Twin Peaks (estuvo nominada al Globo de Oro por su interpretación en Frasier y ganó el premio por Twin Peaks). Asimismo, recibió un Emmy por la película de Hallmark Promise.

Algunos de sus filmes más destacados son: El Arpa de Hierba, The Faculty, Cruzando la Oscuridad, Vaya par de Amigos, El Peso de la Corrupción, El Dinero de los demás, Una Chica de Ensueño, OZ, Un Mundo Fantástico y Tim.

Laurie ha aparecido en casi 30 obras de teatro, incluyendo The Glass Menagerie, Noche de Reyes, Marco Polo Sings a Solo, Macbeth, Biography, The Innocents, The Destiny of Me, El jardín de los cerezos y Mornings at Seven. También ha girado por el país con su espectáculo individual The Last Flapper, de William Luce, basado en los textos de Zelda Fitzgerald.