Tras su paso por el famoso Actor’s Studio de Nueva York, Scott Glenn debutó en Un Bebé para mi Esposa, dirigida por James Bridges. A lo largo de la década de los 70, actuó de modo continuado en papeles secundarios para filmes como Nashville, de Robert Altman, o en Apocalypse Now, de Francis Ford Copola. Sin embargo, no fue hasta un encuentro con James Bridges, diez años después, que la presencia física y la intensidad ruda del actor le estableció como estrella, al integrar el reparto de Cowboy de Ciudad, siendo su oponente John Travolta.

Sintiéndose cómodo sobre la silla de montar, Glenn no tardó en exhibir muy variadas capacidades como cowboy en La Leyenda de Bill Doolin, y más tarde en Silverado, y en My Heroes have Always been Cowboys.

En 1982, Glenn se granjeó fervientes críticas encarnando al astronauta Alan Shepard en Elegidos para la Gloria, y continuó impactando como rudo entrenador deportivo en Personal Best, como un comprador de tierras sin escrúpulos en Cuando el Río crece, y como un cazador de alienígenas en El Torreón, de Michael Mann.

A principio de la década de los noventa, el actor afrontó tres papeles de importante perfil: Como resuelto capitán de submarino en La Caza del Octubre Rojo, como inflexible bombero en Llamaradas, y el más destacado de todos, como el acerado agente del FBI Jack Crawford en El Silencio de los Corderos, de Jonathan Demme, un escalofriante film ganador del Oscar. En 1997, Glenn trabajó junto a Clint Eastwood y Gene Hackman en el thriller politico del propio  Eastwood Poder Absoluto.

Otros recientes papeles notables que ha encarnado el actor son el sensible Padre Moody de Las Vírgenes Suicidas, de Sophia Coppola, y el experto en escalada ya entrado en años Montgomery Wick de LímiteVertical, todo un éxito del cine de acción. Tras Buffalo Soldiers, en donde trabaja por tercera vez con Ed Harris, Glenn ha actuado bajo las órdenes de Lasse Halstrom, junto a Kevin Spacey, en Atando Cabos.

Otros destacados filmes en que ha trabajado Scott Glenn son El Reto del Samurai, Patos salvajes II, Miss América, Justícia Extrema, Tall Tale, En Honor a la Verdad, La Canción de Carloa, y Tormenta de Fuego.