La combinación de encanto irresistible y talento natural de Melissa George le ha otorgado la reputación de ser una de las jóvenes actrices más prometedoras de Hollywood. Es una combinación de belleza y talento.
Ha trabajado con Josh Duhamel en Turistas y en Lipstick Jungle, un nuevo telefilme basado en el libro de Candace Busnell. En 2006, Melissa trabajó con Jennifer Aniston y Clive Owen en la esperada Derailed, Sin Control, de Miramax.
Más recientemente ha formado parte del reparto de la conocida serie Alias, de la cadena ABC, dando vida a la perversa Lauren Reed, y en abril de 2005 actuó junto a Ryan Reynolds en el remake de Terror en Amityville.
Melissa George inició su trayectoria interpretativa en Australia, dónde trabajó de modelo y fue votada como la modelo adolescente del año del oeste de Australia. Después de interpretar a Angel Brooks para el popular culebrón de la TV australiana Home & Away, ganó dos veces el prestigioso galardón Golden Logie de la televisión australiana.
Otros títulos de su filmografía son Ingenuas y Peligrosas y Abajo el Amor. En televisión, Melissa George tuvo una popular intervención estelar en la serie Friends de la NBC, en el papel de una niñera lesbiana, y en Embrujadas, de WB, fue la reina de las Valquirias. Actualmente reside en Los Ángeles.