Ha hecho 30 películas desde su papel revelación, hace una década, en Clueless, Fuera de Onda. Entre sus títulos más destacados figuran: Inocencia Interrumpida, de James Mangold, Las Aceras de Nueva York, de Edward Burns, Ni una Palabra, Los Chicos de mi Vida, dirigida por Penny Marshall y coprotagonizada por Drew Barrymore, Ocho Millas, Recién Casados y Sin City.
La carrera de Brittany Murphy ha ganado fuerza gracias a varias eclécticas e impresionantes interpretaciones. Trabajó en Summer Catch, de Mike Tollin, que la volvió a reunir con otro protagonista de Cherry Falls, Gabriel Mann. Otros títulos de Brittany Murphy son Trixie, de Alan Rudolph, y Exceso de Equipaje, de Amy Heckerling.
Otras películas de Murphy incluyen Sin Salida, Ángeles y Demonios 2, Muérete Bonita, The Audition, ¡Vaya Partido!, Spun, Something in Between, Niñera por Sorpresa, Neverwas, Amor y Otros Desastres y Los Amigos de mi Novio.
También conocida como cantante, el single de Murphy "Faster Pussycat Kill, Kill" se publicó en EEUU y en el Reino Unido en Abril del 2006. Además, la voz de Murphy aparece cada semana en Estados Unidos, en la serie de la Fox Network King of the Hill, como LuAnne y como Joseph. También le puso la voz al personaje de Gloria en Happy Feet.
En televisión, Murphy protagonizó Vivencias de la guerra e Historias Comunes. Otros títulos de televisión en los que ha intervenido son los telefilmes de Showtime Common Ground, aclamado por la crítica, y The Devil`s Arithmetic, ambos dirigidos por Donna Deitch. Asimismo, ha aparecido en el remake televisivo realizado por Oprah Winfrey Presents, de David and Lisa, de Lloyd Kramer. Por otra parte, esta actriz, nacida en New Jersey, intervino en la representación en Broadway de Panorama desde el puente (de Arthur Miller), dirigida por Michael Mayer y protagonizada por Murphy junto a Anthony LaPaglia y Allison Janney. El montaje ganó un premio Tony.
