Es una de las actrices más veneradas del mundo del teatro. La que ganara dos veces el Tony, y también el Emmy, el Screen Actors Guild Award y el American Comedy Award se ganó el corazón del público televisivo con su retrato de "Maryann Thorpe", la adinerada advenediza y mejor amiga de Cybill Sheridan, en la comedia de éxito de la CBS Cybill.

Baranski tuvo su gran oportunidad en la exitosa comedia de Broadway The Real Thing, de Tom Stoppard, por la que logró un Tony y un Drama Desk Award.

Consiguió un segundo Tony y un nuevo Drama Desk Award por su interpretación de fumadora empedernida en Rumors, de Neil Simon y un Drama Desk Award por Lips Together, Teeth Apart en un papel escrito para ella por Terrence McNally. Otras apariciones en el Great White Way comprenden Hurlyburly y The House of Blue Leaves.

Ha sido coprotagonista en Una Jaula de Grillos, Jeffrey, El Misterio Von Bulow, Peligrosamente Juntos, The Ref, Loco de Amor, La Familia Addams: La Tradición continúa, Life with Mikey y Nueve Semanas y Media.

Ha aparecido en películas para televisión como Playing for Time, con Vanessa Redgrave, To Dance with the Dog y, más recientemente, coprotagonizó con Warren Beatty, Bulworth, y con Jack Lemmon y Walter Matthau La Extraña Pareja Otra Vez.