James Franco y su metamorfosis en la película James Dean, la biopic de la TNT, le supuso numerosos elogios de la crítica. Por su retrato de la leyenda del celuloide, ganó un Globo de Oro al Mejor Actor de un Telefilme, y fue nominado al Emmy y al premio del Sindicato de Actores.
Más recientemente, Franco protagonizó Annapolis bajo la dirección de Justin Lin, El Gran Rescate, dirigida por John Dahl, con Benjamin Bratt y Connie Nielsen, así como el romance Tristán e Isolda. En 2004 retomó su papel de Harry Osborn en Spiderman 2, la largamente anunciada secuela de la taquillera Spiderman. En 2007 acaba de estrenar la tercera parte de la saga, a las órdenes del director Sam Raimi, y con Tobey Maguire y Kirsten Dunst.
La filmografía de Franco incluye otros títulos, como The Company, de Robert Altman; el debut como director de Nicolas Cage, Sonny; Condenado, junto a Robert DeNiro; la producción de Martin Scorsese Jóvenes Salvajes; Cueste lo que Cueste; y Nunca me han Besado. En la pequeña pantalla, Franco protagonizó la elogiada Freaks and Geeks. También ha escrito, dirigido e interpretado numerosas obras de teatro cortas, las cuales están a punto de adaptarse al cine.
Franco es también piloto, pintor y escritor. Actualmente reside en Los Ángeles.