Es una de las actrices más reconocidas actualmente, así como una de las más solicitadas. En 1998, logró un Oscar, un Globo de Oro, y un Screen Actors Guild Award por su trabajo en Mejor...Imposible, de Jim Brooks, teniendo como oponente a Jack Nicholson.

En el 2000 Hunt fue la protagonista de cuatro largometrajes de perfil alto, empezando por El Doctor T. y las Mujeres, de Robert Altman, junto a Richard Gere. A renglón seguido, estuvo junto a Kevin Spacey y Haley Joel Osment en Cadena de Favores, luego, con Tom Hanks en Náufrago, y como oponente de Mel Gibson, aparece en ?En qué piensan las Mujeres?, consiguiendo sendos Blockbuster Awards por los dos últimos títulos. Hunt ya había conseguido un Blockbuster Award por su trabajo en la atronadoramente exitosa Twister.

La actriz es asimismo enormemente popular en televisión por su papel como Jamie Buchman en la larguísima serie Mad About You (1992). Nominada para siete Emmy a la Mejor actriz de serie cómica en otras tantas temporadas, consiguió el premio en cuatro ocasiones consecutivas. Su trabajo en esta serie también le significó tres Globos de Oro, un Screen Actors Guild Award, y tres American Comedy Awards. Además, Hunt debutó en la dirección en uno de los últimos episodios.

Helen ya había obtenido un amplio reconocimiento anteriormente por su trabajo en la premiada cinta independiente The Waterdance, en la que es protagonista junto a Eric Stoltz y Wesley Snipes. Otros títulos en los que ha actuado son El Sabor de la Muerte, Ciudadano Bob Roberts, Mr. Saturday Night, Con su propia Ley, Más Allá de la Ambición, Proyecto X, Peggy Sue se Casó y Las Chicas sólo piensan en Divertirse.

Con anterioridad a Mad About You, Hunt desarrolló papeles con regularidad en varias series, entre las que cuentan St. Elsewhere (1984-1986). También ha sido protagonista en más de 15 telefilmes, entre los que están In the Company of Darkness, Murder in New Hampshire: The Pamela Smart story, Territorio Prohibido, Bill: On His Own, Choices of the Heart, y The Miracle of Kathy Miller, en la que encarna el personaje que da título a la cinta.

Hunt también ha trabajado en el teatro, efectuando su debut en Broadway en 1989 en la pieza Our Town, de Thornton Wilder. Entre sus otros trabajos para la escena, cabe mencionar su papel de Bianca en La Fierecilla Domada, una producción Shakespeare in the Park, y más recientemente su papel protagonista como Viola en Twelfth Night, presentada en el Lincoln Center.