Fue nominada al Oscar y al Globo de Oro en 1992 por su interpretación de Rose en el film aplaudido por la crítica El Precio de la Ambición, dirigida por Martha Coolidge. Además, Dern fue nominada al Emmy en 1997 por su aparición como artista invitada en el controvertido episodio Puppy Episode de la serie cómica de la ABC, Ellen.
Dern también intervino en el film de Robert Altman El Dr. T y las Mujeres, para Artisan Entertainment. Escrito por Anne Rapp y con Cindy Cowan y James McLindon como productores ejecutivos, la película narra la historia de un ginecólogo interpretado por Richard Gere, que se está enfrentando a la crisis de los cuarenta. Dern interpreta a una joven y peculiar madre de tres niños procedente de Dallas que se encuentra atrapada en medio de una familia disfuncional.
Dern finalizó recientemente el rodaje de Focus para Neil Slavin que debuta como director. Producida por Bob Miller, la película también cuenta con las interpretaciones de William H. Macy y Meatloaf. Dern y Macy encarnan a una pareja confundidos erróneamente por judíos en Alemania en los años 40 y que sobreviven para explicar su experiencia.
En 1999, Dern apareció en el film aclamado por la crítica Cielo de Octubre, para Universal Pictures. Dirigida por Joe Johnston y escrita por Lewis Colick a partir de un libro autobiográfico de Homer Hickum, Dern encarnó a la maestra que inspiró a Hickum en el instituto, Miss Riley. Cielo de Octubre recibió grandes elogios en el Festival de Cine de Venecia de 1999.
En enero de 1999, el Instituto Sundance concedió a Dern el premio Piper-Heidseick a la Visión Independiente. El premio, que se entrega en el Festival de Cine de Sundance, pretende destacar la voz original y la visión de un artista de cine cuyo trabajo revele un compromiso con el espíritu independiente y el mérito artístico.
Dern también recibió en 1998 una nominación al Globo de Oro por su papel en The Baby Dance de Jane Anderson para Showtime. Producida por la productora de Jodie Foster, Egg Productions, el film es una historia irreverente y ligera e insólitamente emocional sobre una pareja de clase media desesperada por tener un hijo y otra pareja pobre que vive en una caravana con cuatro hijos y que no tienen espacio para el quinto. La película también contaba con las interpretaciones de Stockard Channing y Richard Lineback.
En 1996, Dern protagonizó la aclamada comedia negra de Miramax Films Ruth, una Chica sorprendente, dirigida por Alexander Payne. Dern interpreta a una joven sin hogar y esnifadora de cola cuyo embarazo se convierte en un punto de conflicto tanto para la Liga pro-vida como para los grupos a favor del aborto.
Dern realizó su debut como directora con un cortometraje titulado The Gift, que se emitió como parte de la serie de Showtime, “Directed By” en octubre de 1994. El reparto incluye a su madre, Dianne Ladd, así como a Mary Steenburgen, Bonnie Bedelia, Isabella Rossellini, Mary Kay Place y Peter Horton.
En 1993, Dern protagonizó el gran éxito de Steven Spielberg Jurassic Park, basado en la novela de Michael Crichton. Un estreno de Universal Pictures, coprotagonizado junto a Sam Neill y Jeff Goldblum. Ese mismo año, intervino junto a Clint Eastwood y Kevin Costner en la película de la Warner Brother Un Mundo perfecto, dirigida por el propio Eastwood.
Dern realizó su debut en el cine a los siete años en la película de Martin Scorsese, Alicia ya no vive Aquí. Empezó a estudiar interpretación dos años más tarde en el Lee Strasberg Institute. A los 11 años, coprotagonizó Foxes con Jodie Foster.
Hija de los actores Bruce Dern y Diane Ladd, Dern ganó el New Generation Award concedido por Los Angeles Film Critics por su interpretación en la historia de adolescentes que maduran Smooth Talk. Ha intervenido en dos películas del director David Lynch: Terciopelo azul en 1986 y Corazón Salvaje, ganadora de la Palma de Oro en el Festival de Cine de Cannes de 1990, que también coprotagonizaba con su madre. Ella y Ladd también trabajaron juntas en El Precio de la Ambición.
Otros de los créditos cinematográficos de Dern son Máscara, Creadores de Sombras, Haunted Summer, Profesores de Hoy y Ladies and Gentleman, and the Fabulous Stains.
Dern recibió un Globo de Oro a la Mejor Actriz, así como nominaciones al Emmy y al Cable ACE por su papel en el telefilm Afterburn en 1992. En este dramático film, basado en una historia real; Dern encarna a una dinámica mujer en lucha por salvar el buen nombre de su marido muerto en el accidente aéreo de un F16. Dern también trabajó junto a Alan Rickman y Diane Lane en la aclamada serie negra de Showtime, Fallen Angels, por la cual recibió una nominación al Emmy. También protagonizó el telefilm de Showtime, Down Came a Blackbird, junto a Vanessa Redgrave y Raul Julia.
Laura Dern actualmente reside en Los Angeles.