Nacido en septiembre de 1954 en California, Jeffrey Combs ha participado en más de 30 títulos en toda su filmografía. Sobre su formación como actor, cursó estudios en el Pacific Conservatory of the Performing Arts en Santa Mónica y asistió al programa de preparación de actores de la Universidad de Washington, en Seattle.

Durante cuatro años, Jeffrey Combs desarrolló una importante e intensa labor teatral, actuando en importantes compañías teatrales de San Diego, Tucson, Los Angeles, y colaboró además en el Festival de Shakespeare en California, entre otros. Jeffrey Combs se trasladó a Los Angeles en 1980.

Entre las películas en las que ha participado últimamente, destacan títulos como Pulse Pounders, de Charles Band; Contagion, de John Murlowski y FearDotCome, de William Malone, donde Jeffrey Combs ha trabajado junto a Stephen Dorff y Natascha McElhone.

Otras cintas relevantes de su filmografía son: Re-Animator, Agárrame esos Fantasmas, Aún se lo que Hicisteis el Último Verano, Re-Sonator, Fortaleza Infernal y House on Haunted Hill.

Ha sido estrella invitada en numerosas series televisivas como Babilón 5, Perversions of Science, Beauty and the beast y The Flash.

Por otro lado, Jeffrey Combs ha recibido un importante número de galardones en Estados Unidos en reconocimiento a su trayectoria en teatro.

Jeffrey Combs además se ha convertido en parte esencial del reparto de Star Trek: Deep Space Nine, interpretando dos populares papeles, el del astuto y enigmático  portavoz de Dominion, Weyoun, y el personaje del intolerante Brunt.