Se está convirtiendo rápidamente en uno de los talentos más solicitados de Hollywood. Recientemente debutó en los escenarios londinenses con la ácida comedia Fuddy Meers. Lillard podrá ser visto próximamente en la comedia Without A Paddle, junto a Seth Green y Dax Shepard. Dirigida por Steven Brill, la película trata sobre tres amigos que viven en una gran ciudad que se van de camping, con desastrosos resultados.

Lillard protagonizó recientemente la secuela de Scooby Doo: Monsters Unleashed, retomando su papel de Shaggy. Matthew Lillard saltó a la palestra con el exitazo mundial que fue Scream: Vigila quién llama, cautivando a los espectadores con su intenso retrato de un joven asesino en serie. Este trabajo le supuso excelentes críticas y el reconocimiento de las audiencias en todo el mundo. 

En el 2002, Lillard protagonizó el bombazo que fue Scooby Doo e hizo aparición en A Very Muppet Christmas Movie. Entre otros créditos suyos destacan el film de horror 13 Fantasmas, Ella es Única, Summer Catch, Trabajos de Amor Perdidos, S.L.C. Punk, Wing Commander, Senseless y The Curve, con Keri Russell, así como un cameo en la comedia de aventuras The Perfect Score. Lillard debutó en el cine con un divertido papel de reparto en Serial Mom, de John Waters, al lado de Kathleen Turner y Ricki Lake. 

Después vinieron papeles como el de mejor amigo de Chris O’Donnell en Mad Love; el memorable asesino en serie en Hackers; y un extremista anti-aborto junto a Cher y Anne Heche en la TV-movie de  HBO’s Si las Paredes Hablasen.

Nacido en Michigan, Lillard se crió en California. Después de graduarse en el instituto, fue a la facultad de bellas artes en Pasadena, antes de mudarse a Nueva York para estudiar la respetada Circle in the Square Theater Company. Lillard vive en Los Angeles con su esposa y su hija.