Hizo su debut en la pantalla a los nueve años con Night Train to Kathmandu, una producción para Disney Channel. Con Samule L. Jackson ha rodado No Good Deed. Este thriller narra la historia de un policía que, investigando la desaparición de la hija de un amigo, destapará una red internacional de traficantes de piezas de automóviles que se da cuenta de que “las buenas acciones siempre reciben su castigo”. El director es Bob Rafelson y ha sido rodada en Montreal. También es la protagonista de la comedia romántica dirigida por Brian Burns You Stupid Man, junto a William Baldwin y Denise Richards. Producido por New Legend Media y AMG, el film se acabó de rodar la pasada primavera en Toronto y Nueva York. You Stupid Man es la primera película de Burns. Además, Jovovich protagoniza junto a Adrien Brody Dummy, un filme independiente que significa el debut como director del guionista Greg Pritikin. Dummy está producido por Richard Temtchine de Quadrant Films. Hemos podido verla recientemente en El Perdón, dirigida por Michael Winterbottom para MGM y coprotagonizada por Wes Bentley, Sarah Polley, Peter Mullan y Nastassja Kinski, así como en la comedia de Ben Stiller Zoolander, donde interpreta a Katinka, personaje que se encarga de reclutar, entrenar y lavar el cerebro a modelos masculinos. Otros títulos incluyen El Hotel del Millón de Dólares de Wim Wenders, con Mel Gibson y Jeremy Davies y Juana de Arco de Luc Besson en el papel protagonista. Este film, dirigido por Luc Besson y escrito por Andrew Birkin, le ofreció la oportunidad de interpretar un personaje al que antes habían dado vida actrices de la talla de Ingrid Bergman y Jean Seberg. La acompañan en esta película Dustin Hoffman, John Malkovich y Faye Dunaway. Con anterioridad, Jovovich aparecía junto a Denzel Washington en el film de Spike Lee He Got Game. Asimismo, obtuvo excelentes críticas por su papel en la original obra de ciencia ficción de Luc Besson El quinto elemento. Coprotagonizada por Bruce Willis, Milla interpreta a Leeloo, una alienígena que pose la clave para detener a una fuerza maligna y forma equipo con el taxista interpretado por Willis para salvar a la tierra. El film está protagonizado además por Chris Tucker, Gary Oldman y Ian Holm. Otros títulos de su filmografía son Two Moon Junction, junto a Sherilyn Fenn; la comedia de Richard Linklater Jóvenes desorientados; Chaplin de Sir Richard Attenborough y Regreso al lago azul, de William Graham.

Jovovich ha estudiado canto y guitarra desde muy joven y comenzó a escribir las canciones de su primer disco a los quince años. Tras independizarse de la compañía, su disco “The Divine Comedy” con EMI Records, en el que interpretaba canciones escritas por ella, recibió excelentes críticas. Actualmente trabaja en su próximo álbum. A los nueve años, Jovovich inició una asombrosa carrera como modelo. Entre las quince portadas que hizo el primer año, destaca especialmente una fotografía de Richard Avedon para la portada de Mademoiselle. Sigue siendo la imagen de la firma L’Oreal.