Ha participado en la película de Tom DiCillo Doble Contratiempo. Más recientemente actuó como coprotagonista en dos películas de Steven Soderbergh, The Limey, protagonizada por Terence Stamp y Peter Fonda, por la que Guzman recibió una nominación al IFP Spirit Award como mejor actor secundario y el próximo estreno Traffic, protagonizada por Michael Douglas y Catherine Zeta-Jones. Estas fueron seguidas por su memorable interpretación en la aclamada por la crítica Out of Sight, de Soderbergh, protagonizada por George Clooney y Jennifer Lopez. Guzman también aparece en el próximo estreno The Huntress.

Guzman ha participado en otras películas como Luckytown. dos películas de Paul Thomas Anderson, Magnolia y Boogie Nights. El Coleccionista de Huesos, protagonizada por Denzel Washington y Angelina Jolie, Hombres Misteriosos, Sam the Man, Table One, One tough Cop, dos películas de Brian De Palma, Snake Eyes y Carlito’s Way, The Brave, Lotto Land, El Sustituto, The Cowboy Way, Mr. Wonderful, Desnudo en Nueva York, El Abogado del Diablo, Innocent Blood, Empire City, Jumpin’ at the Boneyard, The Hard Way, Q&A, de Sidney Lumet, protagonizada por Nick Nolte y Timothy Hutton, Cadillac Man, protagonizada por Robin Williams, Black Rain, protagonizada por Michael Douglas, Negocios de Familia, True Believer, Cocodrilo Dundee II, Heartbeat y Short Eyes.

En televisión, Guzman ha aparecido en series como Trinity, Oz, Early Edition, New York undercover, NYPD Blue, Homicide, Law and order, Walker, Texas ranger, Hunter, The equalizer y Miami Vice, así como en series de TV como Pronto, On seventh Avenue, The burning season y el show de variedades House of Buggin’.

Nacido en Cayey, Puerto Rico, la familia de Guzman se trasladó a Nueva York cuando el sólo tenía seis meses y pasó la mayor parte de su vida en el Lower East Side de Manhattan. Se dedicó totalmente a su trabajo como trabajador social, pero al mismo tiempo trabajaba pluriempleado como actor en teatros en la calle y teatros comunitarios. También estudió interpretación con Bill Alderson.

Mientras frecuentaba al prolífico escritor, Miguel Pinero, en el Nuyorican Poets Cafe original en la Sixth Street, Pinero animó a Guzman para que llamara al director de casting de una nueva serie de televisión, Miami Vice. Guzman consiguió el papel, interpretando al hermano de Miguel en numerosos episodios.

En el teatro, Guzman llamó la atención de críticos y aficionados al teatro con su aclamada interpretación en la producción off-Broadway de Short eyes, de Pinero, ganadora de un galardón. Esto también llevó a que Guzman realizará su debut en un largometraje, cuando repitió su papel en la versión cinematográfica de la obra.