Nació en Cleveland (Ohio) y se crió en Los Angeles, donde obtuvo su primer papel como actor en la polémica serie Home Fires (1985), protagonizada por Juliette Lewis. Desde entonces ha protagonizado más de 25 películas, que le han valido para hacerse notar por algunos de los directores más importantes de la industria. 

En la primera etapa de su filmografía encontramos títulos como No puedes Comprar mi Amor, con Patrick Dempsey, y Al Filo del Abismo, con Christian Slater. Después de estas interpretaciones protagonizó Drugstore Cowboy, el prestigioso filme de Gus Van Sant, y se llevó un premio Independent Spirit por su trabajo.

A continuación protagonizó cintas como Wild at Heart, Hasta el Límite, Maverick, Beautiful Girls, Georgia (por la que fue candidato a otro premio Independent Spirit), Luna sin Miel, y Truth or Consequences, N.M., una cinta dirigida por Kiefer Sutherland. 

La pequeña pantalla le ha acogido en La ley de Los Angeles (L.A. Law) y en 1996 se incorporó al reparto de una de las series dramáticas más prestigiosas de la cadena NBC, Homicide. Perlich también ha dedicado muchas horas al teatro: tiene en su haber obras como Our Town, The Bad Seed, El mago de Oz y El violinista en el tejado. Vive a caballo entre Baltimore y Los Angeles.