Nació en Indianapolis y se crió en Europa y Canadá. El interés de Brendan por el mundo de la interpretación se inició a la temprana edad de 12 años, cuando comenzó a asistir a representaciones teatrales londinenses mientras su familia residía en esa ciudad. Estudió en el Upper Canada College de Toronto y obtuvo una licenciatura en Bellas Artes en interpretación en el Actor's Conservatory, del Cornish College of the Arts en Seattle. En la actualidad, Brendan reside en Los Ángeles con su esposa, Afton.
Actor versátil con un talento especial para hacer salir la parte humana y, con frecuencia, desenfadada de sus personajes, Brendan Fraser continúa demostrando su gran capacidad interpretativa en sus próximos proyectos.
Fraser ha trabajado en la película de animación Looney Tunes: Back in Action para la Warner Bros., a las órdenes del director Joe Dante.
Recientemente, Fraser ha actuado en el Lyric Theatre situado en Shaftesbury Avenue, en Londres, en la producción del West End La Gata sobre el Tejado de Zinc, original de Tennessee Williams. A las órdenes del director Anthony Page, ganador de un premio Tony, Fraser interpreta el papel de Brick al lado de Frances O'Connor en el papel de Maggie Pollitt.
Fraser volvió a formar equipo con el director Stephen Sommers para filmar el gran éxito de taquilla de la Universal Pictures El Regreso de la Momia. En esta película, Fraser se mete de nuevo en la piel del soldado de la Legión Extranjera francesa Rick O'Connell, en una nueva entrega del gran éxito de 1999 La Momia y ha vuelto a compartir cartel con Rachel Weisz, John Hannah y Arnold Vosloo.
Su seria y sobria interpretación en 1999 en Dioses y Monstruos, de Bill Condon, director galardonado con un Oscar de la Academia de Hollywood, le valió grandes elogios de la crítica. Protagonizado por Sir Ian McKellen y Lynn Redgrave, el filme está ambientado en los "días dorados" de Hollywood, y narra la controvertida vida y muerte de James Whale, director de El Doctor Frankenstein.
Entre sus últimos trabajos cinematográficos cabe destacar Al Diablo con el Diablo, de Harold Ramis, donde comparte cartel con Elizabeth Hurley y Frances O'Connor; Monkeybone, de Henry O. Selick; Buscando a Eva, de Hugh Wilson, junto a Alicia Silverstone, Christopher Walken, y Sissy Spacek. Se puso de nuevo a las órdenes de Wilson para interpretar al personaje principal de la producción Dudley en la Montaña, con Sarah Jessica Parker y Alfred Molina.
En 1997 Fraser se ganó el corazón tanto de los jóvenes como de los no tan jóvenes de todo el mundo con su interpretación del protagonista de la millonaria producción de Walt Disney George de la Jungla, película de gran éxito basada en una parodia del Tarzán de los años sesenta creado por Jay Ward. Dirigida por Sam Weisman, y co-protagonizada por Leslie Mann, George de la Jungla narra las aventuras de un educado hombre mono que descubre el amor, la civilización y un gran número de objetos de papelería.
Ese mismo año, gracias a su papel en la comedia romántica de Jim Robinson Unidos por el Destino, Fraser consiguió el premio al Mejor Actor en el Festival de Cine de Seattle de 1997.
Además de su ingeniosamente mordaz papel protagonista al lado de Shirley MacLaine en Con Cariño desde el Cielo, de Richard Benjamin, Brendan también ha destacado por sus interpretaciones en El Hhombre de California, de Les Mayfield; School Ties de Robert Mandel; Un Intruso en Harvard, de Alek Keshishian; Cabezas Huecas, de Michael Lehmann; El Cazatalentos, de Michael Ritchie, El Americano Impasible, de Phillip Noyce, y su magistral actuación que tuvo una gran acogida por parte de la crítica en The Twilight of the Golds para Showtime.
En el teatro, Brendan ha cosechado grandes elogios por su interpretación del ansioso escritor de Four dogs and a bone, de John Patrick Shanley en el Geffen Playhouse, en donde compartía cartel con Martin Short, Parker Posey y Elizabeth Perkins para el director Lawrence Kasdan. Fraser ha intervenido en otras producciones teatrales, en particular para el Theater de Seattle.
