Nieta del mítico John Barrymore, es una de las actrices más solicitadas de Hollywood. Tras debutar en el cine en 1980 de la mano de Ken Russell con Viaje Alucinante al Fondo de la Mente, se convirtió en una estrella infantil al ser escogida por Steven Spielberg para protagonizar E.T. El Extraterrestre. Intervino entonces en películas como Diferencias Irreconciliables, Los Ojos del Gato o Amores Compartidos, antes de caer víctima del alcoholismo y la drogadicción.
Superados sus problemas personales, recuperó su frenética actividad profesional a comienzos de la década de los noventa con títulos tan variados como Guncrazy, Cuatro Mujeres y un Destino, Amor Loco, Sólo Ellas... los Chicos a un Lado, Batman Forever, Scream, Todos Dicen I Love You de Woody Allen y Los Ángeles de Charlie.
Responsable de la empresa productora Flowers Films, hemos visto la actriz en la comedia El Chico Ideal, Ever After, junto a Angelica Huston.