Ha dirigido Beloved, Philadelphia, Casada con Todos, Algo Salvaje, Swimming to Cambodya y Melvin and Howard, por la que fue nombrado Mejor Director por el New York Film Critics. Más recientemente dirigió The Truth about Charlie, protagonizada por Mark Walhberg.
Demme también ha trabajado en la producción y presentación de varias películas con otros directores al mando. Fue parte del equipo de producción de Miami Blues, dirigida por George Armitage, El Demonio Vestido de Azul, dirigida por Carl Franklin, The Wonders, dirigida por Tom Hanks, The Opportunists, dirigida por Myles Connell, Household Saints, dirigida por Nancy Savoca, Ulee’s Gold, dirigida por Victor Nuñez, A Domestic Dilemma, dirigida por Kristi Zea y Subway Stories (varios directores) para HBO.
Demme tuvo el honor de presentar la película de Gillo Pontecorvo de 1956 The Wild Blue Road en su premiere americana. Todas la películas de Demme han tenido 20 Nominaciones de la Academia, incluidas Mejor Película. Mejor Director y Mejor Actriz. Dos de sus Películas han ganado él Oscar al Mejor Guión, Melvin and Howard, Mejor Guión Original en 1980 y El Silencio de los Corderos, Mejor Adaptación de Guión, 1991. Además dos de los Premios a Mejor Actor de 1990, fueron actuaciones de las Películas de Demme, Anthony Hopkins en El Silencio de los Corderos (1991) y Tom Hanks en Philadelphia (1993).
Un gran defensor de los derechos humanos, Demme ha producido y dirigido varios documentales sobre la condición de los haitianos, incluyendo los aclamados: Haití: Dreams of Democracy, Haití: Killing The Dream. Tonbe Leve (caída y levantamiento) y Courage and Paine. Además Demme dirigió el Documental Cousin Bobby. Produjo la biografía de Mandela, nominada por la Academia. También produjo The Uttmost, One Foot on a Banana Peel, The Other Foot in the Grave, y por último: Into The Rope. Demme también es productor de documentales de la vida en las Playas Richards, junto con Lisa Gay Hamilton. También está dirigiendo The Agronomist, un documental sobre Jean Dominique, un periodista de radio haitiano que fue asesinado.
Demme también ha dirigido dos películas musicales, la actuada por Robyn Hitchcock Storefront Hitchcock (1988), y la película del concierto de Talking Heads; Stop Making Sense (1984), que fue galardonada como Mejor Documental en 1985 por el National Society of Films Critics. Ha dirigido videoclips de: The Neville Brothers, Neil Young, Bruce Springteen, Suzanne Vega, Les Frères Parent, KRS - One,
UB 40, Chrissie Hynde, New Order, Fine Young Cannibals y The Feelies, además de muchos otros. También produjo "Konbit" que es un álbum de Música Haitiana para la A&M Records.
